前王ハットゥシリ1世の孫にあたる。ハットゥシリ1世は自分の息子達が謀反を企てたのに怒り、貴族会議を開催してムルシリ1世を後継者とすることを周囲に認めさせた。ハットゥシリ1世の死後、年若くして即位したが、早くから周辺諸国との戦争に従事する。ヒッタイト王国東方のタウルス山脈とユーフラテス河の間の地域を征服した。このヒッタイト語でキズワトナと呼ばれる地域（キリキア地方）は、彼の南方進出の重要拠点となる。前王以来のシリア方面への拡大政策を継承し、ヤムハド王国のハラプ市を破壊してシリア地方での国境線を押し広げた。

更に遠くメソポタミア方面への遠征を決意し、弱体化していたバビロン第1王朝を攻撃した。

更に遠くメソポタミア方面への遠征を決意し、弱体化していたバビロン第1王朝を攻撃した。紀元前1531年頃のこの遠征で、バビロン王サムスディタナを倒し、バビロン市を破壊して戦利品を獲得した。しかし、この時ムルシリ1世はバビロンを占領することなく引き上げている。

バビロン王

ヒッタイトの威信

この遠征がヒッタイトの威信を高めたことは間違いないと考えられる。一方権力の空白状態が出現したバビロニアはカッシート人の支配するところとなり、それは400年続くことになる。

ハンティリ

この遠征の最中、本国ではムルシリの義兄弟にあたるハンティリがクーデターを企図しており、ムルシリ1世は帰還してすぐに暗殺され、王位を奪われた。